ОТЧЕТ СТАРШЕГО НАУЧНОГО СОТРУДНИКА ВНИИ АНТИБИОТИКОВ Н.М. ВИХРОВОЙ О КОМАНДИРОВКЕ В КНР


25 декабря 1959 г.

Прибыла в г. Пекин КНР 4 сентября 1959 г. в научнотехническую командировку сроком на три месяца по теме № Н 21097 (направление № 13, проблема № 1).

Цель командировки оказание научнотехнической помощи по выделению и очистке новых антибиотиков.

Во время пребывания в КНР работала в Институте антибиотиков Академии медицинских наук КНР в г. Пекине. Для представления доклада и чтения лекций выезжала на два дня на завод в г. Шинцзянчжон. По просьбе администрации Института медицинских препаратов Министерства химической промышленности выезжала в г. Шанхай для оказания консультативной помощи в работе по выделению и очистке антибиотиков, а также для чтения лекций, сроком на 5 дней.

В настоящее время Институт антибиотиков г. Пекина имеет штат 140 человек научных сотрудников, лаборантов, лабораторных служителей и административных работников.

В институте имеются следующие лаборатории: 1) продуцентов антибиотиков (15 человек), 2) исследования противоопухолевого действия антибиотиков (8 человек), 3) исследования противовирусного действия антибиотиков (9 человек), 4) ферментации (9 человек), 5) химической очистки (15 человек), 6) биохимии (12 человек), 7) механизма (8 человек), 8) селекции (5 человек), 9) биоконтроля (8 человек), 10) опытная установка (23 человека), 11) хозяйственные лаборатории (приготовление питательных сред, моечная, стеклодувная) и 12) виварий.

Основное направление работ института это поиски новых эффективных антибиотиков, действующих на злокачественные опухоли, вирусы гриппа, грибковые заболевания и действующие на устойчивые к известным антибиотикам формы микроорганизмов. Проводятся также работы по антибиотикам, выпускаемым заводами (стрептомицин, эритромицин) .

По приезде в г. Пекин я приступила к работе в лаборатории химической очистки антибиотиков. Кроме 15 человек сотрудников этой лаборатории, для работы в данном институте, на время моего пребывания, были присланы из других институтов, занимающихся антибиотиками (в гг. Пекине и Шанхае), еще четыре научных сотрудника.

Администрацией института совместно со мною был составлен план моей работы на три месяца. План включал следующие разделы.

I. Разработка методов выделения и химической очистки двух антибиотиков противоопухолевого действия (№№ 8771 и 11007), двух антибиотиков противогрибкового действия (№№ 13631 и 10979) и антибиотика, действующего на вирус гриппа (№ 26640).
II. Изучение физикохимических свойств перечисленных антибиотиков и сравнительная их оценка при сопоставлении с описанными в литературе антибиотиками.
III. Разработка сокращенной схемы (по сравнению с ныне существующей) выделения и очистки эритромицина с целью повышения его выхода на стадии химической очистки.
IV. Оказание помощи заводу по выяснению причин токсичности выпущенных заводских партий стрептомицина и разработка метода его очистки с целью снижения токсичности.
V. Методическое руководство сотрудниками лаборатории химической очистки антибиотиков по освоению применяемых методов в работе по выделению, очистке и исследованию антибиотических веществ. Ознакомление с техникой работ методом адсорбционной, распределительной и бумажной хроматографии. Ознакомление с техникой исследования антибиотиков методом электрофореза на бумаге, потенциометрическим титрованием; с техникой работы определения молекулярного веса методом криоскопии и по Расту и т.д.
VI. Прочесть следующие лекции:

Принципы методов выделения и химической очистки антибиотиков.

Опыт работы в СССР по выделению, очистке и идентификации антибиотиков.

Выделение, очистка и физикохимическое исследование новых антибиотиков, выделенных в СССР.

Как осуществляется связь ВНИИА с заводами. Над какими новыми проблемами работает в настоящее время ВНИИА (лекцию прочесть на заводе).

Согласно этому плану и была построена моя работа в химической лаборатории института.

Работа затруднялась из-за отсутствия необходимого лабораторного оборудования и надлежащих условий работы в химической лаборатории (отсутствие вытяжного шкафа). Затруднялась работа также нечеткой работой смежных с отделом химии лабораторий: биологического контроля и ферментации (большое число нестерильных партий культуральной жидкости и их низкая активность) .

Для выполнения предложенного плана работы требовалась также большая научная подготовка сотрудников лаборатории химической очистки. Однако со стороны работников лаборатории я встретила такое большое желание работать и учиться, а также хорошую трудовую дисциплину, что это помогло нам совместно выполнить довольно большой для трехмесячной работы план.

После ознакомления с проведенными в отделе химии работами путем личного собеседования с научными сотрудниками и просмотра протоколов опытов было предложено каждому из них написать краткий отчет и доложить о проделанной работе на лабораторной конференции. Отчеты эти не давали ясного представления о необходимости применения той или иной стадии в процессе химической очистки антибиотиков, т.к. отсутствовал контроль степени чистоты и выхода антибиотика по стадиям. Во многих случаях неправильно использовались применяемые методики и поэтому они не давали положительных результатов. Кроме того, вследствие недостаточного опыта не применялись те методики, которые могли дать положительные результаты. Не было введено в практику сравнение свойств выделяемых антибиотиков с уже известными в литературе, т.к. литература по антибиотикам систематически не изучалась.

Вследствие этих причин было предложено каждому из сотрудников подготовить доклады по литературным данным. Темы для докладов были намечены в соответствии с тематикой работ лаборатории. Так, были сделаны доклады по методам выделения, очистки и свойствам противоопухолевых, противогрибковых полиеновых, полипептидных и макро лидных антибиотиков, по методам физикохимического анализа антибиотиков (спектрофотометрических, колориметрический, йодометрический и т.д.); по теории и практическому применению противоточного метода, ионообменных смол и хроматографического метода (адсорбционного, распределительного и бумажного); по методам определения функциональных групп антибиотиков. Эти доклады помогли расширить кругозор научных сотрудников, способствовали большему знакомству с применяемыми в практике методами и различными типами известных антибиотиков, что облегчило задачу сопоставления свойств изучаемых в институте антибиотиков с описанными в литературе. Сотрудники лаборатории очень хорошо справились с порученным заданием.

Далее каждому из сотрудников было поручено следить за определенным иностранным журналом, печатающим статьи по антибиотикам, и были запланированы реферативные сообщения по новым литературным материалам. Запланированы также доклады, освещающие вопросы установления структуры отдельных типов антибиотиков (противоопухолевых, полипептидных, макролидных и т.д.).

Моя помощь в этом случае выражалась в подборе литературы к докладам, в составлении их планов, в проверке написанного материала, его дополнения, практических замечаниях и разъяснении отдельных положений, описанных в литературе. После каждого доклада мною делались дополнения к ним и обращалось внимание на те части докладов, которые можно связать с практической работой лаборатории. Так, мне казалось, было правильным пополнить пробел, который имелся у сотрудников по знанию литературы по антибиотикам и применяемым методам, и в дальнейшем был намечен план, который помог бы расширить эти знания. Мною также были прочитаны три лекции на темы, указанные в плане работ.

Практическую работу я вела совместно с сотрудниками лаборатории химии. Вследствие плохого знания переводчиком химических терминов, во многих случаях, когда требовалось показать новую методику или показать, как правильно использовать тот или иной метод, уже применяемый в лаборатории, приходилось опыты проводить самой с одновременным объяснением целесообразности применения данной методики в конкретном случае и правильной оценки получаемых результатов. По каждому разделу работ были составлены конкретные планы работы на короткий период, которые по мере их выполнения заменялись новыми. Таким образом, мы избегали простоя в работе. Результаты этой работы были доложены на совещании на заводе в г. Шицзянчжоне.

В период моей командировки на завод в г. Шинцзянчжон из-за недостатка времени мне не удалось ознакомиться с протоколами операций производства антибиотиков, поэтому некоторые сведения, которые приводятся ниже, записаны мною со слов сотрудников завода, переданных мне переводчиком. В настоящее время завод выпускает пенициллин и стрептомицин; начат выпуск террамицина, но пока в небольшом количестве. Строится цех для производства витамина В12. Пенициллин применяют штамм, полученный из СССР, «Новый гибрид». Работают на обогащенных средах. Химическая очистка проводится по регламенту СССР. Выпускают калиевую соль с активностью 1,550 ед/мг и выходом около 70% . Стрептомицин применяют штамм, полученный из СССР, ЛС1. Работают на обогащенных средах. Химическая очистка производится по регламенту СССР, но есть и некоторые отступления от него. Так: 1) в процессе предварительной обработки культуральной жидкости, вследствие того, что применяемая вода содержит большое количество ионов магния, подкисление производится не щавелевой кислотой, а фосфорной кислотой до pH 3,3 и далее серной кислотой до pH 2,5; 2) для адсорбции стрептомицина помимо смолы КБ4П2 применяют такого же типа смолу «490» отечественного производства; 3) вместо смолы СБС1 пользуются полимеризационной смолой СДV отечественного производства; 4) введена стадия обесцвечивания растворов стрептомицина обработкой бромом. Завод выпускает сульфат стрептомицина с активностью 700-720 ед/мг и выходом около 70% . В производстве тер рамицина применяют штамм из СССР ЛСТ118. Работают на обогащенных средах. Химическое выделение и очистку проводят методом экстракции бутанолом. Выпускают хлоргидрат террамицина.

В период моей командировки в Институт медицинской промышленности в г. Шанхае (5 дней) мною была оказана консультативная помощь в работе отдела антибиотиков института. В настоящее время отдел антибиотиков Шанхайского института имеет штат 138 человек и включает следующие лаборатории: 1) селекции, 2) ферментации, 3) химической очистки, 4) новых антибиотиков и 5) опытную установку. Основное направление работы института это экспериментальное производство изученных антибиотиков.

В настоящее время исследуют антибиотики эритромицин, мицерин, террамицин, тетрациклин, нистатин и некоторые работы проводятся по стрептомицину.

Для выделения и очистки эритромицина пользуются схемой с двумя экстракциями и двумя реэкстракциями. Экстракцию проводят амилацетатом, реэкстракцию водой, подкисленной уксусной кислотой до pH 5,05,5. Получают продукт до перекристаллизации с активностью 800 ед/мг и выходом около 70% . В качестве химического анализа пользуются колориметрическим и спектрофотометрическим методами. Для выделения и очистки мицерина пользуются схемой химочистки стрептомицина. Получают с активностью 800 ед/мг (стандарт неомицина). Для выделения и очистки террамицина и тетрациклина в настоящее время исследуют ионообменный опыт, предложенный Самсоновым Г.В. и др. (ж. «Медицинская промышленность СССР», № 10, стр. 513 , 1959) с применением сульфаткатионита СДV (3% дивинилбензола) отечественного производства, близкого нашему катиониту СБС3. Данный метод в настоящее время используется для производства террамицина на Шанхайском заводе № 3. Выход по этому методу террамицина с активностью 850900 ед/мг составляет 5060% (около 10% теряется при промывке колонки хлористым аммонием и около 20% остается в маточнике при выделении антибиотика из элката). Продукт получают более окрашенный, чем полученный экстракционным методом. Нистатин получают методом экстракции из мицелия этанола. После отгонки этанола выпадающий при охлаждении препарат промывают ацетоном и высушивают в вакуумсушке или инфракрасными лучами при 35-40°. Активностью препарата 3000 ед/мг, выход 72% .

Некоторые работы проводятся по стрептомицину, в частности: 1) разрабатывают метод предварительной очистки культуральной жидкости с помощью ионообменных смол, 2) исследуют возможность использования одной колонки со смесью ионообменных смол (СДV и ЭДЭ10) для обеззоливания растворов стрептомицина, 3) проектируют применение «качающихся сит» для отделения мицелия, 4) исследуют различные ионообменные смолы, полученные в отделе синтетических смол данного института, с целью замены угля, применяемого для обесцвечивания растворов стрептомицина.

Лаборатория новых антибиотиков института занята происками новых эффективных антибиотиков. В настоящее время выделено 32 препаратасырца, химочистку которых проводили по схеме очистки стрептомицина. По антибактериальному спектру действия и химическим свойствам некоторые из этих антибиотиков близки полимиксину, другие близки неомицину.

Совместно с сотрудниками мною был составлен план проведения работ по выделению, очистке и физикохимическому исследованию новых антибиотиков, а также по идентификации уже выделенных в лаборатории антибиотиков.

В Шанхайском институте мною было прочитано две лекции для сотрудников данного института, Фармацевтического института (занимающегося антибиотиками) и работников завода.

В результате проделанной работы в Институте антибиотиков АМН КНР г. Пекина и консультативной помощи Институту медицинской промышленности г. Шанхая, можно сделать следующие выводы.

1) Получены препараты высокой степени чистоты противоопухолевых антибиотиков 8771 и 11007 (активность повышена с 40 ед/мг до 600 ед/мг), противогрибкового антибиотика 13631 (активность повышена с 150 ед/мг до 2500 ед/мг) и противовирусного антибиотика 26640 (активность повышена с 150 ед/мг до 3000 ед/мг).
2) Введен в практику контроль чистоты и выхода антибиотиков на каждой стадии химической очистки, поэтому каждый из химиков может теперь обосновать необходимость применяемой стадии.
3) Внедрены в практику работы и освоены сотрудниками следующие методы, применяемые в процессе химической очистки и исследования антибиотиков: хроматография как метод очистки и разделения веществ; диализ как метод отделения неорганических веществ; методики исследования веществ потенциометрическим титрованием, круговой и двумерной бумажной хроматографией, определения молекулярного веса методом криоскопии и по Расту; методы первичного исследования веществ определением групповых реакций, гидролизом и исследованием гидролизатов; методы исследования корреляции противовирусного и антимикробного действия при помощи соответствующего проявления бумажной хроматограммы и т.д.
4) Опробована в условиях работы установки укороченная схема выделения и очистки эритромицина, давшая хорошие результаты (активностью 890 ед/мг, выход 70%).
5) Оказана помощь заводу по выяснению причин токсичности заводских партий стрептомицина. Предложен метод снижения токсичности.
6) Прочитано три лекции в Институте антибиотиков в г. Пекине, одна лекция на заводе в г. Шицзянчжоне и две лекции в Институте медицинской промышленности в г. Шанхае.
7) Оказана консультативная помощь в работе по выделению и очистке антибиотиков в Институте медицинской промышленности г. Шанхая.

Совместное обсуждение с администрацией Института антибиотиков АМН КНР г. Пекина проделанной работы показало, что предложенный мне план работы выполнен.

Китайская Народная Республика в 1950-е годы. Сборник документов: В 2 т. / Под ред. В.С. Мясникова. Т. 2: Друг и союзник нового Китая. Составители: Е.Р. Курапова, В.С. Мясников, А.А. Чернобаев. М.: Памятники исторической мысли, 2010. – 526 с., ил.

карта сайта | История США |